Miért fenyegeti még mindig a hideglánc meghibásodása a gyógyszerminőségi programokat?
A hőmérséklet-érzékeny gyógyszerek, biológiai szerek és reagensek a tárolás és kezelés szinte minden szakaszában sebezhetőek maradnak. A hideglánc-logisztikával kapcsolatos iparági felmérések következetesen arról számolnak be, hogy a szabályozott hőmérsékletű szállítmányok és a házon belüli tárolóegységek jelentős része évente legalább egy kiránduláson kívül esik az érvényesített tartományon kívül. Vakcinák, vérkészítmények és összetett steril készítmények esetében még egy rövid kirándulás is veszélyeztetheti a hatékonyságot, költséges termékvesztést idézhet elő, vagy arra kényszerítheti a létesítményt, hogy óvatosságból kidobjon egy teljes tételt.
A következmények túlmutatnak a közvetlen anyagi veszteségen. A szabályozó szervek egyre inkább elvárják, hogy a létesítmények ezt objektív elektronikus bizonyítékokkal igazolják a vakcina tárolási hőmérséklete és a többi kritikus paramétert folyamatosan karbantartották, nem csak helyszíni ellenőrzéssel. Ez az eltolódás egyre nehezebbé tette a kézi naplózást, a papír grafikonokat és a ritka kézi leolvasásokat az ellenőrzés során.
Az USP 797 és a BIMO vizsgálati elvárások megértése a hőmérséklet-szabályozással kapcsolatban
USP 797 szabályozza a steril kompaundálási gyakorlatot, és egyértelmű elvárásokat fogalmaz meg az összekevert steril készítmények tárolási körülményeivel kapcsolatban, beleértve a hűtött és fagyasztott összetevőket is. A létesítményeknek dokumentált, folyamatos bizonyítékot kell fenntartaniuk arra vonatkozóan, hogy a tárolóegységek a címkézett tartományon belül maradnak, és meghatározott eljárással kell reagálniuk és dokumentálniuk az eltéréseket. Azok a könyvvizsgálók, akik felülvizsgálják ennek a fejezetnek a betartását, rendszeresen kérnek hetekre vagy hónapokra vonatkozó történelmi hőmérsékleti rekordokat, nem csak az ellenőrzés napját.
BIMO ellenőrzés A szabályozó hatóságok által a klinikai vizsgálati helyszínek értékelésére használt programok hasonló súlyt helyeznek a vizsgálati termékek tárolására. Az ellenőrök általában hőmérsékleti naplókat kérnek a vizsgálati gyógyszereket tartalmazó hűtőszekrényekről és fagyasztókról, valamint olyan dokumentációt, amely azt mutatja, hogy bármilyen kirándulást megvizsgáltak, és az érintett terméket megfelelően karanténba helyezték, vagy megvizsgálták a folyamatos alkalmasságot. Az ezekben a feljegyzésekben lévő hiányosságok vagy a ritka kézi ellenőrzéseken alapuló naplók az ellenőrzési megállapítások visszatérő forrásai.
| Szabályozási Keretrendszer | Elsődleges fókusz | Tipikus dokumentációt kérnek |
|---|---|---|
| USP 797 | Steril keverék tárolási feltételei | Folyamatos hőmérsékleti előzmények, kirándulási naplók |
| BIMO vizsgálat | Klinikai vizsgálati vizsgálati termék tárolása | Hűtő- és fagyasztónaplók, eltérési jelentések |
| 21 CFR 11. rész | Elektronikus nyilvántartás integritása | Ellenőrzési nyomvonalak, felhasználói hozzáférési nyilvántartások, e-aláírások |
A modern környezeti felügyeleti rendszer alapelemei
Egy megbízható környezetfigyelő rendszer nem egyetlen eszköz, hanem összefüggő alkatrészek kis halmazára épül. Középen a vezeték nélküli hőmérséklet-figyelő gazdagép , amely fogadja az elosztott érzékelők leolvasását, biztonsági mentésként helyben tárolja az adatokat, és kezeli a riasztási logikát, ha a feltételek egy meghatározott tartományon kívülre kerülnek.
A gazdagép körül egy létesítmény általában a következő elemeket telepíti:
- Elosztott érzékelők a hűtőszekrényekben, fagyasztókban, inkubátorokban és tároló helyiségekben
- Átjáró vagy gazdagép egység, amely összesíti a leolvasásokat és kezeli a helyi riasztásokat
- Szoftver vagy irányítópult a korábbi trendek áttekintésére és jelentések készítésére
- Értesítési útvonal, például hangos riasztások, e-mailek vagy szöveges figyelmeztetések a hatótávolságon kívüli állapotokhoz
- Tartalék tápellátás vagy akkumulátoros működés, így a felügyelet rövid kimaradások esetén is folytatódik
Az érzékelő elhelyezése és a hőmérséklet feltérképezése a pontos lefedettség érdekében
A megfigyelő gazdagép csak annyira megbízható, mint az őt tápláló szenzorhálózat. A vezeték nélküli hőmérséklet és páratartalom érzékelő rossz helyre helyezve lemaradhat egy valódi kirándulásról, vagy hamis riasztást válthat ki egy ajtó vagy ventilátor közelében lévő helyi huzatból. Ez az oka annak, hogy a hőmérséklet-térképezési tanulmányok fontosak: az érzékelő állandó elhelyezése előtt a létesítménynek fel kell térképeznie az egység hőmérséklet-ingadozását normál működési körülmények között, beleértve az ajtónyitásokat és a leolvasztási ciklusokat.
A térképészeti vizsgálatok jellemzően előre látható meleg és hideg pontokat tárnak fel. A jól megtervezett szenzorelrendezés figyelembe veszi ezeket a mintákat, nem pedig egyetlen központi érzékelőre hagyatkozik.
| Tárolás típusa | Közös kockázati terület | Ajánlott szenzorfókusz |
|---|---|---|
| Gyógyszertári hűtőszekrény | Ajtórész, felső polc | Érzékelő az ajtótömítés és a legmelegebb polc közelében |
| Ultra alacsony fagyasztó | Kompresszor kerékpározási zónái | Érzékelő távol a közvetlen légáramlástól, a kamra közepén |
| Laboratóriumi inkubátor | A hőforrástól legtávolabbi sarkok | Több érzékelő a kamra sarkain |
| Hűtőkamra | Rakodóajtók közelében lévő területek | Az érzékelő a bejárat és a hátsó fal közelében található |
Adatintegritás és 21 CFR 11. rész: Védhető ellenőrzési nyomvonal kialakítása
Az elektronikus hőmérsékletrekordok csak akkor hasznosak egy ellenőrzés során, ha megfelelnek az alapvető adatintegritási elvárásoknak. A 21 CFR 11. része értelmében az elektronikus nyilvántartásoknak általában igazolniuk kell, hogy az adatokat nem módosították anélkül, hogy nyomon követhető lenne, hogy ki, mikor és miért hajtotta végre a változtatást. Egy megfigyelő rendszer esetében ez számos gyakorlati követelményt jelent.
- Az időbélyeggel ellátott leolvasások rögzített időközönként automatikusan rögzítésre kerülnek, nem kézzel írhatók be
- Teljes ellenőrzési nyomvonal, amely minden szerkesztést, riasztási visszaigazolást vagy konfigurációs változtatást mutat
- Egyedi felhasználói hitelesítő adatok, nem pedig megosztott bejelentkezési adatok a rendszerhez hozzáférők számára
- Előzményadatok biztonságos, manipulációmentes tárolása, beleértve a helyi biztonsági mentést a kapcsolat elvesztése esetén
- Lehetőség egy olvasható jelentés exportálására bármely kért dátumtartományra vonatkozóan
A kézi papírnaplókra támaszkodó létesítmények gyakran nehezen tudják bizonyítani a nyomon követhetőség ilyen szintjét. Egy elmulasztott leolvasás, egy olvashatatlan bejegyzés vagy egy utólag kitöltött naplólap mind-mind olyan nyílásokat nyit meg az ellenőr számára, akik megkérdőjelezik a teljes rekordkészlet megbízhatóságát.
Folyamatos megfigyelés a kézi naplózás ellen
Sok létesítmény továbbra is kézi helyszíni ellenőrzéssel és alkalmankénti automatizált felügyelettel működik. A két megközelítés gyakorlati különbsége akkor válik világossá, ha a kirándulási gyakoriságot és az ellenőrzési készséget egymás mellett hasonlítják össze.
| Tényező | Kézi naplózás | Folyamatos automatizált felügyelet |
|---|---|---|
| Olvasási gyakoriság | Általában naponta egyszer vagy kétszer | Néhány percenként, éjjel-nappal |
| Kirándulás észlelési sebessége | A következő ütemezett ellenőrzésig késik | Közel valós idejű riasztás |
| Adatok integritása | A személyzet átírási pontosságától függ | Automatikusan időbélyegzve és tárolva |
| Ellenőrzési felkészültség | Az iratok kézi összeállítását igényli | Közvetlenül a tárolt előzményekből generált jelentések |
| Személyzeti teher | Folyamatos manuális feladat minden egységnél | Elsősorban kivétel alapú felülvizsgálat |
A szakadék tovább nő, ha egy létesítmény több tárolóegységet kezel több helyiségben vagy épületben. A hőmérséklet és páratartalom érzékelő Az egyetlen műszerfalhoz kötött hálózat megszünteti annak szükségességét, hogy a személyzet fizikailag meglátogassa az egyes egységeket, ami csökkenti mind a munkaerőköltséget, mind a hétvégi vagy munkaidőn kívüli leolvasás esélyét.
Az érzékelő pontossága, kalibrálása és hosszú távú megbízhatósága
A hatósági felülvizsgálók gyakran kérik a létesítményeket, hogy indokolják meg, miért lehet megbízni egy adott felügyeleti eszközben. A bizalom két tényezője: az érzékelő dokumentált pontossága és egy meghatározott kalibrálási ütemterv.
A pontossági előírásokat összefüggésben kell értelmezni. A hűtött tartományban szűk tűréshatárra besorolt érzékelő nagyobb biztonságot nyújt a gyógyszertári vagy laboratóriumi tároláshoz, mint egy széles tűrési tartományú általános célú készülék. A létesítményeknek meg kell őrizniük a gyártó pontossági előírásait az érvényesítési csomag részeként, valamint a nyomon követhető referenciaszabványhoz való időszakos kalibrálás bizonyítékát.
- Határozzon meg egy kalibrációs intervallumot az érzékelő típusa és a tárolóegység kritikussága alapján
- Őrizze meg a kalibrációs tanúsítványokat a létesítmény minőségi dokumentációjának részeként
- Kövesse nyomon az érzékelő időbeli eltolódását úgy, hogy rendszeresen összehasonlítja a mért értékeket egy referencia hőmérővel
- Cserélje ki vagy kalibrálja újra azokat az érzékelőket, amelyek állandó eltérést mutatnak, ahelyett, hogy a riasztási küszöbértékeket módosítanák a kompenzáció érdekében
Az akkumulátor élettartama és a vezeték nélküli jel megbízhatósága szintén befolyásolja a hosszú távú adatfolyamatot. Az érzékelő, amely időnként elveszíti a kapcsolatot, olyan hiányosságokat okozhat az előzményekben, amelyeket nehéz megmagyarázni az audit során, ezért a jeltartományt és az akkumulátor állapotát a rendszeres rendszerellenőrzések részeként felül kell vizsgálni.
Megvalósítási munkafolyamat: a kockázatértékeléstől a folyamatos megfelelésig
A megfigyelőrendszer szabályozott környezetben történő bevezetése a legjobban strukturált folyamatként működik, nem pedig egyetlen telepítési eseményként. Az alábbi lépések egy tipikus sorrendet vázolnak fel.
Minden fázis beépül a következőbe. A kockázatértékelés azonosítja, hogy mely tárolóegységek hordozzák a legmagasabb termék- vagy szabályozási kockázatot. Ezt követi a feltérképezés és az érzékelő elhelyezése, majd a telepítés egy érvényesítési gyakorlattal párosul, amely megerősíti a riasztások helyes aktiválását és az adatok megbízható áramlását a gazdagéphez. Ha él, a folyamatos felügyelet rutinszerű működéssé válik, rendszeres ellenőrzési és jelentési ciklusokkal annak ellenőrzésére, hogy a rendszer továbbra is megfelel-e dokumentált teljesítményének.
Gyakran Ismételt Kérdések
1. kérdés: Milyen gyakran kell rögzíteni a hőmérsékleti adatokat, hogy az ellenőr elégedett legyen?
A legtöbb értékelő azt várja el, hogy elég gyakori leolvasásokat végezzenek ahhoz, hogy jelentős kirándulást érjenek el, még mielőtt az a termékben kárt okozna, általában néhány percenként, nem pedig egy maroknyi kézi ellenőrzést naponta. A folyamatos automatizált rögzítés általában kedvezőbb, mint a ritka kézi bevitel.
2. kérdés: Egy létesítményben minden hűtőszekrényhez és fagyasztóhoz szükség van egyedi érzékelőkre?
Minden olyan hőmérséklet-érzékeny terméket tároló egységnek, amely egy szabályozási keret, például az USP 797 vagy a klinikai vizsgálati protokoll hatálya alá esik, saját, dedikált érzékelővel kell rendelkeznie, mivel a feltételek jelentősen eltérhetnek az ugyanabban a helyiségben lévő egységek között is.
3. kérdés: Mi történjen, ha egy riasztás kirándulást jelez?
A dokumentált eltérési folyamatnak rögzítenie kell a kirándulás idejét és időtartamát, a megtett korrekciós intézkedéseket, valamint annak értékelését, hogy az érintett termék továbbra is használható-e. Ez a rekord a létesítmény ellenőrzési nyomvonalának részévé válik.
4. kérdés: Mennyi ideig kell megőrizni a hőmérséklet-felügyeleti nyilvántartásokat?
A megőrzési idő az alkalmazandó szabályozástól és az érintett termék típusától függ, de sok létesítmény több évig megőrzi az elektronikus felügyeleti nyilvántartást, hogy megfeleljen a minőségi rendszer dokumentációs követelményeinek.
5. kérdés: A vezeték nélküli érzékelőhálózat teljes mértékben helyettesítheti a kézi hőmérséklet-ellenőrzést?
A megfelelően érvényesített vezeték nélküli hálózat helyettesítheti a rutinszerű kézi ellenőrzéseket a napi felügyelethez, bár a legtöbb minőségi program továbbra is tartalmaz időszakos kézi ellenőrzést a rendszer teljesítményének független ellenőrzéseként.
